Кверцетин ингибирует пролиферацию тахизоитов Toxoplasma gondii и действует синергично с азитромицином.

Паразиты и переносчики, том 16, Артикульный номер: 261 (2023) Цитировать эту статью

554 доступа

Подробности о метриках

Кверцетин (QUE) — природный полифенол, известный своими многочисленными фармакологическими свойствами против инфекционных и неинфекционных заболеваний. Азитромицин (AZ) — это антибиотик, принадлежащий к классу противомикробных препаратов азалидов, и противопаразитарное средство, которое, как известно, эффективно в сочетании с клиндамицином против тахизоитов Toxoplasma gondii, устойчивых к пириметамину/сульфадиазину, в клинических условиях. Оба соединения, как известно, воздействуют на синтез белка и обладают противовоспалительными свойствами. Однако мало что известно о синергическом взаимодействии QUE и AZ против роста T. gondii. Здесь мы впервые сообщаем о влиянии комбинации QUE и AZ на рост T. gondii. 50%-ная ингибирующая концентрация (IC50) для QUE через 72 часа взаимодействия была определена как 0,50 мкМ, тогда как AZ дал значение IC50 0,66 мкМ через 72 часа взаимодействия с паразитами. Комбинированное тестирование QUE и AZ в соотношении 2:1 (QUE:AZ) показало значение IC50 0,081 мкМ. Интересно, что наблюдалось значение индекса фракционного ингибирования 0,28, что указывает на сильную синергию. Также было обнаружено, что QUE усиливает выработку активных форм кислорода и вызывает дисфункцию митохондриальной мембраны как внутриклеточных, так и внеклеточных тахизоитов T. gondii. В целом, результаты показывают, что QUE является новым лидером, способным взаимодействовать с AZ для ингибирования роста T. gondii и может заслуживать будущего исследования in vivo для возможной разработки комбинированных препаратов.

Токсоплазмоз — глобальное забытое паразитарное заболевание, вызываемое облигатным внутриклеточным простейшим паразитом Toxoplasma gondii. Известно, что это заболевание поражает как теплокровные, так и холоднокровные клетки-хозяева [1,2,3], и сообщалось, что более трети населения мира инфицировано T. gondii [1, 3], в том числе около 40 миллионов человек в США [4]. Также серьезное беспокойство вызывает то, что в мире зарегистрировано около 1,20 миллиона случаев врожденного токсоплазмоза [5], при этом в США ежегодно регистрируется от 400 до 4000 случаев [4]. Это число может быть выше, поскольку не все штаты США проводят тестирование на серологическую распространенность T. gondii у беременных женщин. Фактически, только в нескольких штатах, таких как Массачусетс и Нью-Гемпшир, проводится скрининг на врожденный токсоплазмоз во время пренатальных посещений [6, 7].

Инфекция Toxoplasma gondii у большинства иммунокомпетентных лиц протекает клинически бессимптомно. Однако у людей с ослабленным иммунитетом (например, у ВИЧ-инфицированных пациентов, больных раком, пациентов, перенесших трансплантацию органов и получающих переливание крови) клинические признаки могут варьироваться от легких до опасных для жизни [4, 8, 9].

Toxoplasma gondii передается при проглатывании тканевых цист сырого или сырого мяса, загрязненной почвы, воды и зараженных пищевых продуктов [2]. Двумя препаратами первой линии лечения инфекции T. gondii у людей являются комбинированная терапия сульфадиазином (СДЗ) и пириметамином (ПИР) и комбинированная терапия триметопримом и сульфаметоксазолом [10, 11]. Однако эти препараты связаны с серьезными неблагоприятными последствиями для здоровья, такими как индукция лейкопении, нейтропении, реакции гиперчувствительности, тромбоцитопения, подавление функции костного мозга и мегалобластная анемия у пациентов с очень низким количеством тромбоцитов [10,11,12,13,14 ,15,16,17,18]. Эти проблемы требуют дополнительных исследований по поиску новых анти-Т. gondii против токсоплазмоза, которые могут действовать как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами.

Азитромицин (АЗ) — макролидный антибиотик, производное эритромицина, который был тщательно исследован и доказал свою эффективность против токсоплазмы в случае неэффективности лечения комбинацией пириметамин/сульфадиазин. Этот антибиотик структурно подобен эритромицину, обладает высокими антибактериальными свойствами и желаемым фармакокинетическим профилем. Было продемонстрировано, что AZ блокирует трансляцию в обычно трансляционно активном плазмодийном апикопласте и, таким образом, обычно применяется при лечении пневмонии и хламидиоза, особенно у беременных женщин [18]. Кроме того, было показано, что AZ контролирует инфекцию T. gondii в эксплантатах ворсинок человека [19].